不滲透或半滲透容器包裝的制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)方法

不滲透或半滲透容器包裝的制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)方法

   對(duì)于使用無(wú)滲透性容器包裝的藥物制劑，不能考慮藥物對(duì)濕度的敏感性或溶劑損失的影響，因?yàn)榉菨B透式容器有**性的防潮屏障和溶劑通過(guò)。所以，在無(wú)滲透容器中，可以在任何濕度條件下對(duì)制劑進(jìn)行穩(wěn)定性研究。

   對(duì)于用半滲透性容器包裝的水溶液制劑，除了對(duì)制劑的物理、化學(xué)、生物和微生物學(xué)穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià)外，還應(yīng)評(píng)估其潛在的失水情況。去水試驗(yàn)是將制備的樣品放置在下表所列的相對(duì)濕度較低的條件下進(jìn)行，以證明它能置于低相對(duì)濕度的環(huán)境中。

   對(duì)于不含水或溶劑性基質(zhì)的藥物，可以采用其它可比較的方法來(lái)測(cè)試，并應(yīng)說(shuō)明該方法的合理性。

1.如長(zhǎng)期試驗(yàn)條件為30℃±2℃/35%RH±5%RH，則不需進(jìn)行中間條件試驗(yàn)。

2.在25℃±2℃/40%RH±5%RH條件下進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)若在6個(gè)月加速放置條件下的任何時(shí)間點(diǎn)發(fā)生了除失水外的質(zhì)量明顯變化，應(yīng)進(jìn)行中間條件試驗(yàn)，以評(píng)估30℃溫度對(duì)質(zhì)量的影響。如在加速放置條件下，僅失水一項(xiàng)發(fā)生顯著變化，則不需要進(jìn)行中間條件試驗(yàn)；但應(yīng)有數(shù)據(jù)表明，在建議的有效期內(nèi)，25℃/40%RH條件下貯藏?zé)o明顯失水。

3.長(zhǎng)期試驗(yàn)是在25℃±2℃/40%RH±5%RH或是在30℃±2℃/35%RH±5%RH條件下進(jìn)行，由研究者自行決定。

   半透性容器包裝制劑，在40℃、不超過(guò)RH25%的條件下放置3個(gè)月，其失水量與初始值相差5%，即認(rèn)為有明顯變化。對(duì)于小劑量(≤1mL)或單劑量包裝的制劑，在40℃、RH不超過(guò)25%的條件下放置3個(gè)月，可接受失水5%或以上。

   下表建議的參考濕度條件下，可采用另一種方法進(jìn)行失水研究(包括長(zhǎng)期和加速)。首先對(duì)其進(jìn)行高濕穩(wěn)定試驗(yàn)，然后通過(guò)計(jì)算計(jì)算得到參考相對(duì)濕度下的失水率。其具體方法是通過(guò)試驗(yàn)確定包裝容器的滲透系數(shù)，或如下例所示，在相同溫度下，不同濕度下，不同濕度下的滲透率之比，可得出該包裝容器的滲透系數(shù)。所述包裝容器的滲透性系數(shù)可由采用該包裝的制劑在最差情況下(例如：系列濃度中最稀濃度規(guī)格)的測(cè)定結(jié)果而得。

確定失水率方法的實(shí)例：

1、計(jì)算特定包裝容器中所含的體積、體積和體積的制劑在參比相對(duì)濕度下的失水率的方法：用在同一溫度和測(cè)量相對(duì)濕度下測(cè)量的失水率乘以下表所示。在貯存期間，所測(cè)得的相對(duì)濕度和失水率之間存在著線性關(guān)系。

2、比如，在40℃下，不超過(guò)25%RH時(shí)，計(jì)算得到的失水率為75%RH時(shí)測(cè)得的失水率乘以3(對(duì)應(yīng)的失水率的比率)。

3、除了上面表格外，其它相對(duì)濕度條件下的失水比率，如果證據(jù)充分，也可以采用。